多发性硬化的其它实验治疗

  治疗多发性硬化,除了已知的激素、免疫抑制剂和免疫调节剂这些常规的药物外,还有一些药物在偶然的临床过程中被认识,以后有可能会成为治疗多发性硬化的药物。因为这些药物尚未进行大规模的正式的临床验证,也可能会有一些尚未被认识的不良反应,所以,如果其他药物无效时,或作为一种辅助用药时,在医生的指导下,并在保持警惕的情况下不妨试一试。
他汀类药物
  在1995年,科学家发现,接受心脏移植的患者发生异物排斥的反应较少,分析原因是口服降低血胆固醇的他汀类药物(HMG-CoA还原酶抑制剂)所致。后来又有学者用多发性硬化的患者进行试验,发现口服他汀类药物的患者,用核磁共振检查可以发现病灶数目减少,病灶体积缩小。临床上国外用的最多的是辛法他汀。最近有学者实验发现,辛法他汀可以降低人和鼠类小胶质细胞表达趋化因子受体的表达,此外,特异性地消除趋化因子诱导的胶质细胞的移动,改变肌动骨架蛋白的分布,导致细胞内物质的变化。表明辛法他汀可以抑制小胶质细胞的多个免疫活性。现在一个大规模多种新的临床试验正在欧美进行,相信不久的将来会给出满意的结论。存在高脂血证特别是高胆固醇的患者,不妨可以加用他汀类药物。
维生素D
  流行病学和生态学研究发现,多发性硬化在纬度较高寒冷的地方发病率较高,可能与紫外线B的缺乏,又导致维生素D的缺乏有关。有研究资料显示脑白质对维生素D敏感,脑和脊髓内的少突胶质细胞(形成髓鞘)表达维生素D受体。有临床观察发现,长期补充维生素D 可以降低多发性硬化的发生率,也有不充足的证据表明维生素D可能会影响多发性硬化的病程,把维生素D和钙作为预防多发性硬化的复发已被普遍接受。其他,如矿物质、硒和抗氧化剂、鱼油和其他维生素尚无定论。患者常规用维生素D和钙,应注意监测学钙浓度。
雌三醇
  很早以前,医生就注意到多发性硬化女性患者,在怀孕期病情减轻,复发次数少,分娩后的头三个月复发的几率增加,推测这与孕期的雌激素水平升高有关。动物实验证明雌三醇的确能使雌雄性小鼠发生脑炎的症状变轻,美国加州的某些神经科医生研究发现,服用雌激素的患者,磁共振成像追踪发现的病灶数目减少或体积缩小,停用激素病灶后,病灶重复出现。进一步研究显示雌激素可以使引起脑炎的Th1 细胞转变为 Th2 细胞,Th1型细胞分泌的细胞因子,如IL-2, TNF-alpha TNF-alpha,等可以加重病情,而Th2细胞因子,如IL-4, IL-5, IL-10,可以抑制病情复发。这些细胞因子的变化与磁共振成像的病灶变化相关。所以,雌三醇有可能成为未来的治疗药物。在年龄较大的女性患者,可能考虑给与雌三醇补充治疗,但应权衡利弊(增加中风和恶性肿瘤的风险)。
抗氧化剂和不饱和脂肪酸
  在多发性硬化,形成髓鞘的少突胶质细胞被破坏和髓鞘崩解是特征性病理变化,在这个过程中,氧化应激、氨基酸的兴奋性毒性起着重要作用。有资料显示大量摄入饱和脂肪酸增加发生多发性硬化的危险,临床上发现患者存在饱和脂肪酸堆积和抗氧化剂缺乏。动物实验证明,给以小剂量的抗氧化剂可以通过清除自由基、干扰基因复制、蛋白质表达和酶活性等途径,减轻试验小鼠脑炎的临床症状。但是有的黄酮类制剂不仅没显示治疗作用,而且延迟动物的功能恢复。
抗生素和抗病毒药物
  有实验发现,米诺环素可以抑制小鼠的变态反应性脑脊髓炎的临床表现,如果联合应用小剂量干扰素,这种作用更强。体外试验发现,如果把引起脑炎的T细胞先暴露在米诺环素或干扰素的条件下再与神经细胞接触,可以减轻其毒性作用,减少神经细胞的死亡,实验者建议将米诺环素和干扰素两者结合给予多发性硬化患者使用。前些年,有学者在患者的脑脊液中扩增到肺炎依原体的基因,用衣原体抗原免疫动物也可以诱发脑脊髓炎,声称给与抗衣原体治疗可以改善病灶的活动性,但是有人却未能重复这些结果。
神经生长因子
  神经生长因子可以刺激脑炎小鼠的神经干细胞生长和分化,促进少突胶质细胞增生、分化、再生,促进髓鞘组织修复,可以发挥抗炎作用和降低小鼠患病的严重程度。有研究证明在急性多发性硬化,具有致病作用的免疫细胞也可以分泌多种神经生长因子,但是也分泌多种前炎证因子。随着病情缓解,炎证因子减少神经生长因子也减少。干细胞移植后,病情稳定后脑源性神经生长因子也减少。因为外源性的神经生长因子分子量较大,不能透过血脑屏障,所以,现在还没有使用神经生长因子治疗多发性硬化的临床试验。